As consequências do consumo excessivo de álcool não estão relacionadas apenas com a quantidade ingerida. Pesquisas experimentais realizadas com roedores sugerem que a frequência de episódios de consumo excessivo de álcool altera a plasticidade cerebral e, além disso, esse efeito difere entre os sexos. Esses resultados explicariam por que, em jovens, podem surgir déficits de memória logo nos primeiros episódios de consumo excessivo de álcool. Tripulantes de aérea britânica são hospitalizados após consumirem balas de cannabis dadas por passageiro Estado de São Paulo registra 44 casos confirmados de mpox neste ano As consequências nocivas do consumo excessivo de álcool, prática que consiste em beber uma grande quantidade de álcool em um curto espaço de tempo, são frequentemente consideradas como resultado do volume de álcool ingerido em uma única ocasião. No entanto, nossa pesquisa sugere que um parâmetro fundamental a ser levado em consideração é o “padrão” de consumo. De fato, a repetição de episódios de consumo excessivo de álcool perturba mecanismos celulares essenciais para a aprendizagem e a memória. No entanto, há boas notícias: algumas alterações parecem reversíveis quando os episódios cessam, e começam a surgir pistas terapêuticas. O consumo excessivo de álcool, frequente e não inofensivo Na França, pesquisas mostram que os comportamentos de consumo de álcool entre os jovens estão mudando: a proporção daqueles que não bebem vem aumentando nos últimos anos. No entanto, os perfis de risco persistem, especialmente em certos contextos: formação profissional em aprendizagem, saída do sistema escolar, precariedade... Por que se interessar por isso? Porque a adolescência e o início da idade adulta são períodos-chave do desenvolvimento cerebral. Nessas idades, o cérebro continua se remodelando, no momento em que se constroem competências essenciais, como memória, tomada de decisão, controle do comportamento, todas indispensáveis para o sucesso escolar, profissional e social. Um comportamento, e não um simples “desvio” O consumo rápido e excessivo de álcool é conhecido como “binge drinking": beber cerca de 6 a 7 copos de álcool em duas horas, o que resulta em uma alcoolemia de cerca de 1 a 1,5 gramas de álcool por litro de sangue. Alguns jovens chegam a atingir duas a três vezes esse nível, o que é conhecido como binge drinking extremo ou de alta intensidade. Acima de tudo, o consumo excessivo de álcool não é um evento isolado. Ele faz parte de um padrão de consumo caracterizado por: a velocidade do consumo; a intensidade dos episódios; a alternância entre embriaguez e períodos de abstinência; e, ponto crucial, a frequência dos episódios. Em um artigo de conceituação do consumo excessivo de álcool publicado recentemente, propusemos, em vez de nos concentrarmos apenas na quantidade de álcool consumida, analisar conjuntamente essas diferentes dimensões. De fato, um de nossos estudos realizados com jovens revelou que a frequência da embriaguez contribui fortemente para definir a gravidade do comportamento de consumo excessivo de álcool. De forma convergente, trabalhos franceses mostraram que o consumo excessivo de álcool frequente (duas vezes por mês ou mais, entre 18 e 25 anos) triplica o risco de desenvolver dependência alcoólica após os 25 anos, em comparação com a ausência de prática ou com a prática ocasional. Há vários anos, nossa equipe explora os efeitos do consumo excessivo de álcool no cérebro e na cognição, tanto em animais quanto em humanos. Nossos trabalhos contribuíram para elucidar os mecanismos celulares responsáveis por esses comportamentos, cujas consequências podem ser particularmente prejudiciais. Efeitos que variam de acordo com o sexo Em animais, demonstramos que, desde os primeiros episódios, o consumo excessivo de álcool altera a plasticidade sináptica no hipocampo, uma região do cérebro essencial para a memória e a aprendizagem, principalmente por meio de receptores envolvidos nos mecanismos de plasticidade sináptica. Nossos trabalhos realizados em ratos revelaram que a vulnerabilidade a esses efeitos difere de acordo com o sexo. De fato, as diferenças entre os sexos não se devem apenas às quantidades de álcool consumidas, mas também ao contexto hormonal. Em particular, evidenciamos uma interação entre o álcool e os estrogênios no hipocampo. Especificamente, durante a adolescência, os estrogênios potencializam os efeitos do álcool no cérebro: quando seus níveis são elevados, o álcool perturba mais fortemente os mecanismos da memória em ratas do que em ratos. Assim, em ratas adolescentes, o álcool altera a plasticidade sináptica apenas quando consumido durante os períodos de pico de estrogênio, ou seja, durante o proestro (que é o equivalente à fase pré-ovulatória na mulher). Além disso, quando se administra estradiol, um estrogênio potente, aos animais juntamente com álcool, observam-se as mesmas alterações, inclusive em machos ou fêmeas pré-púberes, que normalmente são pouco expostos ao estrogênio. Essa interação entre álcool e estrogênio cria, assim, uma janela de vulnerabilidade específica, em um momento em que o cérebro ainda está em plena maturação. Dificuldade de tomada de decisões, mesmo entre episódios. O consumo excessivo de álcool também prejudica a tomada de decisões e o funcionamento de um sistema cerebral fundamental envolvido na motivação, na aprendizagem baseada em recompensas e na avaliação das consequências das ações (o sistema dopaminérgico estriatal). Essa situação pode perpetuar um ciclo vicioso, no qual a tomada de decisões prejudicada incentiva episódios repetidos de consumo excessivo de álcool. Constatamos que o consumo excessivo de álcool prejudica a tomada de decisões principalmente em homens, que se tornam menos capazes de fazer escolhas vantajosas. Em mulheres, aumenta principalmente a impulsividade e altera o funcionamento do sistema dopaminérgico, sem afetar significativamente a decisão em si. Cabe ressaltar que esses déficits na tomada de decisões são observados durante períodos de abstinência (24 horas após o último consumo), o que indica que esse problema não se limita a períodos em que os efeitos do álcool são agudos: ele pode persistir entre episódios de consumo excessivo de álcool . Em nossos estudos clínicos (realizados em humanos), observamos comprometimentos específicos na memória verbal entre jovens que praticam o consumo excessivo de álcool , afetando a codificação, o armazenamento e a recuperação de informações . Na prática, esses comprometimentos podem se manifestar como dificuldades em reter informações de uma aula ou em recordar espontaneamente o material aprendido. Eles também são observados fora dos episódios de embriaguez, durante períodos de abstinência, indicando que o comprometimento da memória persiste mesmo entre os episódios de consumo excessivo de álcool Todos esses resultados convergem para uma ideia simples: o consumo excessivo de álcool não é um "deslize" isolado, mas um padrão de consumo que provavelmente deixa marcas neurobiológicas mensuráveis ​​e afeta comportamentos essenciais na vida dos jovens. Os resultados do nosso estudo mais recente corroboram essa visão, pois indicam que a frequência de episódios de consumo excessivo de álcool altera o padrão cerebral de danos aos mecanismos celulares da memória. Consumo excessivo de álcool e memória: a frequência muda tudo. A pergunta pode parecer simples à primeira vista, mas até agora permanecia sem resposta: o intervalo de tempo entre dois episódios de consumo excessivo de álcool tem algum impacto no cérebro? Com base em um modelo experimental no qual ratos adolescentes são expostos a duas frequências diferentes de episódios de consumo excessivo de álcool (espaçados ou próximos uns dos outros), nosso estudo mais recente revela que os danos cerebrais dependem do ritmo desses episódios . Entre os pontos-chave a serem lembrados, este trabalho demonstra que as alterações em certas formas de plasticidade do hipocampo dependem da frequência dos episódios de consumo excessivo de álcool , com efeitos opostos. Quando os episódios ocorrem próximos uns dos outros (alta frequência), o álcool bloqueia ou reduz significativamente uma forma essencial de plasticidade sináptica envolvida na memória, sugerindo uma incapacidade do cérebro de enfraquecer certas conexões sinápticas quando necessário. Por outro lado, quando os episódios ocorrem com maior intervalo de tempo (baixa frequência), essa mesma plasticidade é exacerbada, ou seja, mais intensa do que o normal Em outras palavras, com quantidades comparáveis ​​de álcool, a repetição de episódios em frequências diferentes altera a função cerebral de maneiras distintas, aumentando ou eliminando a plasticidade sináptica. Efeitos sobre a memória e a aprendizagem que ainda precisam ser explorados Essas duas situações são potencialmente prejudiciais para a aprendizagem e a memória, pois refletem um desequilíbrio nos mecanismos que normalmente permitem ao cérebro ajustar, reforçar ou enfraquecer as conexões neuronais de acordo com a experiência. Uma plasticidade reduzida ou ausente pode limitar a capacidade de modificar redes neuronais existentes, dificultando a aquisição de novas informações. Por outro lado, uma plasticidade excessiva pode tornar os traços mnésicos menos estáveis ou menos seletivos, favorecendo um aprendizado menos preciso ou mais instável. No entanto, as consequências cognitivas exatas dessas alterações opostas ainda precisam ser determinadas. O estudo mostra claramente alterações nos mecanismos sinápticos-chave da memória, mas trabalhos complementares são necessários para estabelecer precisamente como esses desequilíbrios se traduzem, a longo prazo, em termos de desempenho mnésico e aprendizagem. Outra lição aprendida com esses trabalhos: a interrupção dos episódios de consumo excessivo de álcool permite uma recuperação espontânea dessas perturbações em cerca de duas semanas, o que sugere a existência de uma capacidade de recuperação funcional. Por fim, essas pesquisas também nos permitiram explorar as possibilidades de reparar os danos causados pelos episódios de consumo excessivo de álcool por meio de um tratamento precoce original. Medicamentos anti-inflamatórios: um caminho que vale a pena explorar. Nosso estudo mostra que, após exposição repetida ao consumo excessivo de álcool, o tratamento com um anti-inflamatório (minociclina) atenua as perturbações da plasticidade induzidas pelo álcool. Essa descoberta faz parte de um conjunto de trabalhos que sugerem que o consumo excessivo de álcool desencadeia uma resposta neuroinflamatória precoce no cérebro, especialmente na adolescência. O álcool ativa, em particular, as células imunitárias do cérebro (microglia) e aumenta a produção de mediadores pró-inflamatórios (citocinas), suscetíveis de perturbar a transmissão entre os neurônios. Sabe-se que o consumo excessivo de álcool é particularmente tóxico para o cérebro, pois causa morte neuronal e danos à substância branca (os axônios, extensões dos neurônios). Esses danos são transmitidos por processos de neuroinflamação. No entanto, é importante ressaltar que esses resultados não justificam, neste estágio, o uso clínico sistemático de medicamentos anti-inflamatórios. Seu potencial interesse estaria mais relacionado à prevenção ou intervenção precoce, antes do desenvolvimento do vício, por exemplo, em jovens expostos a episódios repetidos de consumo excessivo de álcool, mas que ainda não apresentam dependência alcoólica. Além disso, é importante ressaltar que essas observações decorrem de trabalhos pré-clínicos, portanto, realizados apenas em animais. Por enquanto, os primeiros testes com moduladores neuroinflamatórios realizados em pacientes com transtornos relacionados ao uso de álcool apresentaram resultados contraditórios. De fato, em pessoas com dependência estabelecida, os mecanismos em jogo são mais complexos e duradouros, e a eficácia das estratégias anti-inflamatórias por si só ainda precisa ser comprovada em ensaios clínicos controlados. Por que isso é importante? As diretrizes para redução de riscos já enfatizam limites semanais e a importância de ter dias sem álcool. Mas, na vida real, seja na medicina geral ou nas emergências, por exemplo, os episódios de consumo excessivo de álcool às vezes são banalizados (“É só no fim de semana”). No entanto, nossos resultados sustentam que a repetição pode ser um fator-chave para os danos neurocognitivos: isso defende uma identificação sistemática da frequência dos episódios e intervenções breves e direcionadas. Em consulta, os médicos devem estar cientes de que perguntar “quantas vezes?” pode ser tão importante quanto “qual quantidade?”. O fato de se observar uma recuperação de certos danos na transmissão sináptica após a interrupção pode ser facilmente traduzido em uma mensagem poderosa de saúde pública: reduzir a frequência (ou interromper a sequência de episódios) do consumo excessivo de álcool poderia permitir que o cérebro recuperasse funções essenciais de aprendizagem na adolescência. É um incentivo motivador, especialmente para os jovens: não se trata apenas de riscos distantes, mas de efeitos mensuráveis e potencialmente reversíveis a curto prazo. Por fim, esses trabalhos podem abrir novas perspectivas terapêuticas, visando a neuroinflamação, mas com cautela, pois sua eficácia em humanos no contexto do consumo excessivo de álcool ou do alcoolismo ainda não foi comprovada. Esses resultados vão ao encontro das conclusões de sínteses recentes que destacam que, em jovens, déficits de memória podem aparecer muito cedo e envolver mecanismos de neuroinflamação ou epigenética. Eles reforçam uma ideia estruturante: no que diz respeito ao consumo excessivo de álcool e ao consumo de álcool em geral, é preciso abandonar a visão de que “dose total = risco total”. Para compreender e prevenir, é preciso integrar o padrão, ou seja, o esquema de consumo, incluindo a frequência dos episódios. *Michael Naassila é professor de Fisiologia, Diretor do Grupo de Pesquisa em Dependência de Álcool e Drogas (GRAP) - INSERM UMR 1247, Universidade da Picardia Jules Verne (UPJV); *Margot Debris é Doutora em Neurociências pela Universidade de Picardia Jules Verne (UPJV); *Olivier Pierrefiche é Professor de Neurociências, Universidade da Picardia Jules Verne (UPJV). * Este artigo foi republicado de The Conversation sob licença Creative Commons. Leia aqui o original.