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Un equipo de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha identificado una nueva ruta de señalización molecular implicada en la resistencia a las inmunoterapias convencionales en pacientes con cáncer. Este avance, publicado en la revista científica Signal Transduction and Targeted Therapy, puede facilitar el desarrollo de tratamientos biológicos más personalizados y precisos para aquellos pacientes que no responden a las terapias actuales. La investigación ha sido liderada por Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan. Según explica Escors, investigador principal de la unidad, las inmunoterapias que se introdujeron hace más de una década han sido muy exitosas. Estos fármacos, unos anticuerpos que atacan la molécula PD-1, buscan "despertar" al sistema inmunitario para que ataque a los tumores. Sin embargo, en muchos pacientes estos tratamientos no funcionan. El motivo, detalla el investigador, es la aparición de "otro freno que aparece en nuestras defensas, que se llama LAG-3, y que se pone en funcionamiento en estos pacientes que no responden a las inmunoterapias convencionales". El equipo ha logrado averiguar con gran detalle cómo funciona esta molécula y qué se puede hacer para evitar que se active. El hallazgo es fundamental porque abre la puerta a mejorar la eficacia de los tratamientos. De hecho, ya se han desarrollado fármacos contra LAG-3 que están aprobados para su uso en melanoma, donde ofrecen buenos resultados. El objetivo ahora es extender su aplicación a más tipos de cáncer. Según David Escors, el descubrimiento "abre a las esperanzas de que podamos generar un nuevo tipo de inmunoterapia que sea mucho más eficaz para muchos tumores, e incluso ampliarla a tumores que en principio nunca han respondido frente a las inmunoterapias". El avance va más allá de su aplicación inmediata en pacientes, ya que se trata de mecanismos moleculares que se desconocían por completo. "Somos los primeros que los han identificado, es decir, hemos obtenido un tipo de conocimiento que anteriormente no teníamos", subraya Escors. Además, el estudio ha revelado que la molécula LAG-3 actúa sobre un gen que funciona como un oncogen, lo que ha abierto "muchas vías de investigación". El equipo de Navarrabiomed trabaja ahora en dos vertientes. Por un lado, en el desarrollo de un fármaco que bloquee simultáneamente PD-1 y LAG-3, para lo que buscarán financiación para un ensayo clínico. Por otro, en profundizar en el funcionamiento de la molécula para ver si "existen hoy en día nuevos fármacos que se estén utilizando en clínica, que podrían reutilizarse en combinación con inmunoterapias convencionales". Esta investigación concreta se inició hace unos cinco años, de los cuales cuatro formaron parte de la tesis doctoral de Luisa Chocarro. Sin embargo, el grupo de Oncoinmunología de Navarrabiomed tiene una larga trayectoria y reputación en el estudio de estas moléculas, trabajando en inmunoterapias "desde prácticamente el principio, desde antes de que se aplicaran al ser humano", alrededor del año 2008. Escors recuerda que han sido "testigos" de cómo estos tratamientos han revolucionado la oncología. Hoy en día, muchos pacientes oncológicos reciben anticuerpos contra PD-1 o PD-L1 de manera rutinaria. El investigador destaca también que, a pesar de ser "tratamientos muy caros", en España "los cubre la seguridad social, el servicio de salud público".
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